Stomatolog Warszawa
Stomatologia oraz dbanie o zdrowie zebow

Mutacje wpływające na podjednostkę białka G 11 w hiperkalcemii i hipokalcemii

Posted in Uncategorized  by admin
July 11th, 2018

Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna jest genetycznie heterogennym zaburzeniem z trzema wariantami: typy 1, 2 i 3. Typ jest wynikiem mutacji powodujących utratę funkcji receptora wykrywającego wapń, białka wiążącego nukleotyd guaniny (białko G) – sprzężony receptor, który przekazuje sygnał przez podjednostkę białka G .11 (G.11). Typ 3 jest związany z powiązanymi z adaptorem mutacjami białkowymi kompleksu 2, sigma (AP2S1), które skutkują zmienioną endocytozą receptora wapnia. Postawiliśmy hipotezę, że typ 2 wynika z mutacji powodujących utratę funkcji G.11, ponieważ G.11 uczestniczy w sygnalizacji receptora wapniowego, a jej gen (GNA11) i locus typu 2 są kolokalizowane na chromosomie 19 p13.3. Postulowaliśmy również, że mutacje powodujące wzrost funkcji G.11, podobnie jak mutacje wywołujące funkcję receptora wapniowego wywołującego funkcję, które powodują autosomalną dominującą hipokalcemię typu 1, mogą prowadzić do hipokalcemii. Metody
Przeprowadziliśmy analizę mutacyjną GNA11 u krewnych z rodzinnym hipokalcemi typu hipokalcemi typu 2 oraz u dziewięciu niepowiązanych pacjentów z rodzinną hiperkalcemią hipokalciuryczną, którzy nie mieli mutacji w genie kodującym receptor wapniowy (CASR) lub AP2S1. Analizę tę przeprowadziliśmy również u ośmiu niepowiązanych pacjentów z hipokalcemią, którzy nie mieli mutacji CASR. Ponadto badaliśmy wpływ mutacji GNA11 na strukturę białka G.11 i sygnalizację receptora wapniowego w ludzkich embrionalnych komórkach nerkowych 293 (HEK293).
Wyniki
Osoby z rodzinną hipokalcemią typu hipokaliemicznego typu 2 miały delecję w ramce konserwowanej izoleucyny G.11 (Ile200del), a jeden z dziewięciu niespokrewnionych pacjentów z rodzinną hipokalcemią hipokalciuryczną miał mutację GNA11 (Leu135Gln). Missense GNA11 mutations (Arg181Gln i Phe341Leu) wykryto u dwóch niespokrewnionych pacjentów z hipokalcemią; dlatego zostały zidentyfikowane jako posiadające autosomalny dominujący hipokalcemia typu 2. Wszystkie cztery mutacje GNA11 przewidywały rozerwane struktury białek, a ocena na podstawie ekspresji in vitro wykazała, że rodzinne hipokalcemi hiperkalcemii typu 2 zmniejszają czułość komórek wyrażających receptory wykrywające wapń do zmian w pozakomórkowych stężeniach wapnia, podczas gdy autosomalne dominujące hipokalcemia typu 2 powodują zwiększenie wrażliwości komórek.
Wnioski
Mutanty G.11 z utratą funkcji powodują rodzinną hiperkalcemię typu hipokalcemi typu 2, a mutanty G.11 z przyrostem funkcji powodują zaburzenie kliniczne określane jako autosomalna dominująca hipokalcemia typu 2. (Finansowane przez United Medical Medical Council Council i inne.)
Wprowadzenie
Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna, autosomalne zaburzenie dominujące, charakteryzuje się trwającym przez całe życie wzrostem stężenia wapnia w surowicy przy niskim wydalaniu wapnia z moczem (średni stosunek wapnia w moczu: klirens kreatyniny, <0,01) i prawidłowym stężeniem krążącego hormonu przytarczyc u 80% pacjentów (patrz Tabela S1 Pacjenci z rodzinną hiperkalcemią hipokalciur są na ogół bezobjawowi, chociaż u niektórych dotkniętych nimi osób może rozwinąć się zapalenie trzustki lub chondrokalcyna. 4 Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna jest genetycznie heterogenna, z trzech zgłoszonych przypadków warianty [hasła pokrewne: anatomia palpacyjna, stomatolog opole, anatomia palpacyjna, ortodoncja Kraków ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna implanty zębów Kraków stomatolog opole