Stomatolog Warszawa
Stomatologia oraz dbanie o zdrowie zebow

Mutacje wpływające na podjednostkę białka G 11 w hiperkalcemii i hipokalcemii

Posted in Uncategorized  by admin
September 5th, 2019

Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna jest genetycznie heterogennym zaburzeniem z trzema wariantami: typy 1, 2 i 3. Typ jest wynikiem mutacji powodujących utratę funkcji receptora wykrywającego wapń, białka wiążącego nukleotyd guaniny (białko G) – sprzężony receptor, który przekazuje sygnał przez podjednostkę białka G .11 (G.11). Typ 3 jest związany z powiązanymi z adaptorem mutacjami białkowymi kompleksu 2, sigma (AP2S1), które skutkują zmienioną endocytozą receptora wapnia. Postawiliśmy hipotezę, że typ 2 wynika z mutacji powodujących utratę funkcji G.11, ponieważ G.11 uczestniczy w sygnalizacji receptora wapniowego, a jej gen (GNA11) i locus typu 2 są kolokalizowane na chromosomie 19 p13.3. Postulowaliśmy również, że mutacje powodujące wzrost funkcji G.11, podobnie jak mutacje wywołujące funkcję receptora wapniowego wywołującego funkcję, które powodują autosomalną dominującą hipokalcemię typu 1, mogą prowadzić do hipokalcemii. Metody
Przeprowadziliśmy analizę mutacyjną GNA11 u krewnych z rodzinnym hipokalcemi typu hipokalcemi typu 2 oraz u dziewięciu niepowiązanych pacjentów z rodzinną hiperkalcemią hipokalciuryczną, którzy nie mieli mutacji w genie kodującym receptor wapniowy (CASR) lub AP2S1. Analizę tę przeprowadziliśmy również u ośmiu niepowiązanych pacjentów z hipokalcemią, którzy nie mieli mutacji CASR. Ponadto badaliśmy wpływ mutacji GNA11 na strukturę białka G.11 i sygnalizację receptora wapniowego w ludzkich embrionalnych komórkach nerkowych 293 (HEK293).
Wyniki
Osoby z rodzinną hipokalcemią typu hipokaliemicznego typu 2 miały delecję w ramce konserwowanej izoleucyny G.11 (Ile200del), a jeden z dziewięciu niespokrewnionych pacjentów z rodzinną hipokalcemią hipokalciuryczną miał mutację GNA11 (Leu135Gln). Missense GNA11 mutations (Arg181Gln i Phe341Leu) wykryto u dwóch niespokrewnionych pacjentów z hipokalcemią; dlatego zostały zidentyfikowane jako posiadające autosomalny dominujący hipokalcemia typu 2. Wszystkie cztery mutacje GNA11 przewidywały rozerwane struktury białek, a ocena na podstawie ekspresji in vitro wykazała, że rodzinne hipokalcemi hiperkalcemii typu 2 zmniejszają czułość komórek wyrażających receptory wykrywające wapń do zmian w pozakomórkowych stężeniach wapnia, podczas gdy autosomalne dominujące hipokalcemia typu 2 powodują zwiększenie wrażliwości komórek.
Wnioski
Mutanty G.11 z utratą funkcji powodują rodzinną hiperkalcemię typu hipokalcemi typu 2, a mutanty G.11 z przyrostem funkcji powodują zaburzenie kliniczne określane jako autosomalna dominująca hipokalcemia typu 2. (Finansowane przez United Medical Medical Council Council i inne.)
Wprowadzenie
Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna, autosomalne zaburzenie dominujące, charakteryzuje się trwającym przez całe życie wzrostem stężenia wapnia w surowicy przy niskim wydalaniu wapnia z moczem (średni stosunek wapnia w moczu: klirens kreatyniny, <0,01) i prawidłowym stężeniem krążącego hormonu przytarczyc u 80% pacjentów (patrz Tabela S1 Pacjenci z rodzinną hiperkalcemią hipokalciur są na ogół bezobjawowi, chociaż u niektórych dotkniętych nimi osób może rozwinąć się zapalenie trzustki lub chondrokalcyna. 4 Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna jest genetycznie heterogenna, z trzech zgłoszonych przypadków warianty [hasła pokrewne: pabian med pabianice, oscillococcinum dla dzieci, pabian med pabianice, ortodoncja Kraków ]

Tags: , ,

No Responses to “Mutacje wpływające na podjednostkę białka G 11 w hiperkalcemii i hipokalcemii”

  1. Blanka Says:

    Wyjątkowo niechlujnie pod względem pisowni napisany artykuł.

  2. Marek Says:

    [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: probolan[...]

  3. Dawid Says:

    Moja Mama miała tętniaka

  4. Elena Says:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: poradnia psychologiczna[...]

  5. Twitch Says:

    Wapnia najwiecej ma kapusta

Powiązane tematy z artykułem: oscillococcinum dla dzieci pabian med pabianice strzykawka żaneta