Stomatolog Warszawa
Stomatologia oraz dbanie o zdrowie zebow

Mutacje wpływające na podjednostkę białka G 11 w hiperkalcemii i hipokalcemii AD 9

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

Pacjenci z mutacjami GNA11 zostali zatem określeni jako posiadający autosomalny dominujący hipokalcemia typu 2. Przewidywane efekty zmutowanych białek G.11
Figura 4. Figura 4. Lokalizacja autosomalnych dominujących cząsteczek hipokalcemi typu 2 związanych z G.11 w trójwymiarowym modelu i wpływ na EC50 komórek Receptorowych Ekspresjonujących Receptor wapnia. Panel A pokazuje trójwymiarowy model domen helikalnych i GTP-azy G.11. Reszty Arg181 (R181) i Phe341 (F341) (czerwone) znajdują się odpowiednio w domenach helikalnych i GTP-azy. Panel B pokazuje trójwymiarowy model kieszonki wiążącej guanozyno-difosforan (GDP) (niebieski) -fluorku glinu (AlF4) (szary). Pokazane są lokalizacje R181 (czerwone); hydrofobowe ugrupowanie fenyloalaniny (F), w którym F341 (czerwony), znajdujący się w helisie .5, oddziałuje z F194 (magenta) i F201 (magenta), które są odpowiednio na arkuszach .2 i .3 (rys. S9 w dodatkowym dodatku ); i R183 (czarny) i Q209 (pomarańczowy), które są zaangażowane w somatyczne mutacje aktywujące w czerniakach moczowodu.25 R181 i R183 tworzą wiązania wodorowe z GDP-AlF4, tym samym stabilizując stan przejścia hydrolizy GTP. Panele C i D pokazują odpowiedzi wewnątrzkomórkowych stężeń wapnia na zmiany pozakomórkowego stężenia wapnia, w komórkach HEK293 trwale eksprymujących receptory wykrywające wapń, które przejściowo transfekowano nieumotywowanym, autosomalnym dominującym mutantem związanym z hipokalcemią (Q181 lub L341) lub pustym GNA11-pBI. Wektory ekspresyjne -CMV2-GFP (ryc. S10 w dodatkowym dodatku). Wewnątrzkomórkowe odpowiedzi wapnia na zmiany pozakomórkowych stężeń wapnia wyrażono jako procent maksymalnej znormalizowanej odpowiedzi i pokazano je jako średnią (. SE) wartość od 8 do 45 oznaczeń od 3 do 12 niezależnych transfekcji. P <0,001 dla porównań zmutowanych wektorów z nieumartowanymi i pustymi wektorami. Autosomalne dominujące mutacje związane z hipokalcemią typu 2 (Q181 i L341) doprowadziły do przesunięcia w lewo krzywej stężenie-odpowiedź, przy znacznie niższych wartościach EC50 (tabela S4 w dodatku uzupełniającym).
Zmutowany Arg181 znajduje się w helisie .F domeny helikalnej, blisko reszty Arg183 w sąsiednim regionie linker-2 (Figura 4A i 4B), który jest ważny dla hydrolizy GTP.26 Autosomalny dominujący hipokalcemia typu 2 związany Arg181Gln Przewiduje się, że mutacja przesunie pozycję Arg183 i zniszczy wiązania wodorowe pomiędzy Arg183 a GDP (Figura 4B i Rys. S9 w Dodatku Uzupełniającym)
[przypisy: dentysta olsztyn, stomatologia cennik, nefrolog ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: dentysta olsztyn nefrolog stomatologia cennik